Henrique Sereno é natural de Elvas, cidade onde também nasceu para o futebol.

Fez a sua formação n’ Os Elvenses e terminou-a já ao serviço d’ O Elvas.

Depois, já em 2005/2006, veio para Guimarães. Foi emprestado ao Famalicão nessa mesma época, regressando ao Vitória em 2006/2007.

Em 2009/2010 transferiu-se para o Valladolid, para depois poder ingressar no FCPorto, na época seguinte.

Na época seguinte foi emprestado ao Colónia (Alemanha) e, em 2012/2013, novamente ao Valladolid.

Em 2013/2014 transferiu-se para os turcos do Kayserispor e, em 2015/2016, para os alemães do Mainz. Em 2016 transferiu-se para os indianos do Atlético de Kolkata, e na época seguinte para os espanhóis do Almeria.

Sereno já foi internacional português em duas ocasiões.

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